? ? ? 近日,，中山一院整形外科碩士研究生晁婳為第一作者，其導(dǎo)師唐慶教授為通訊作者的原創(chuàng)性論文IL13RA2 downregulation in fibroblast promotes keloid fibrosis via JAK/STAT6 activation 發(fā)表在由美國(guó)臨床研究協(xié)會(huì)(American Society for Clinical Investigation)出版的權(quán)威同行評(píng)審的期刊JCI insight（JCR醫(yī)學(xué)一區(qū),，IF=9.484）,。

? ? ? 整形外科唐慶教授課題組創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)IL13RA2在KFs中異常下調(diào)，激活JAK/STAT6信號(hào)通路引起KFs凋亡抵抗,、侵襲,、活化，同時(shí)正反饋?zhàn)饔糜诰奘杉?xì)胞,，導(dǎo)致其聚集和M2樣極化,。該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)靶向JAK/STAT6通路的治療潛力。

? ? ? 瘢痕疙瘩繼發(fā)于皮膚損傷,，表現(xiàn)為瘢痕超過(guò)原有損傷部位向外侵襲性生長(zhǎng),。作為瘢痕疙瘩最主要的細(xì)胞類型，瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞（Keloid fibroblasts,，KFs）處于異常激活狀態(tài),，過(guò)度分泌I、III型膠原等細(xì)胞外基質(zhì),，及炎癥因子,、趨化因子，為免疫細(xì)胞提供附著環(huán)境,。瘢痕疙瘩中,，促纖維化表型M2為主的巨噬細(xì)胞持續(xù)聚集；然而,，引起KFs異常激活和持續(xù)纖維化,，巨噬細(xì)胞聚集、極化的具體機(jī)制尚不清楚,。課題組研究發(fā)現(xiàn),與正常皮膚組織相比,，IL13的“誘陷型”受體-IL13RA2在瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞（KFs）中異常下調(diào),。過(guò)表達(dá)IL13RA2能夠改善KFs的凋亡抵抗、侵襲和過(guò)度活化,；而敲低IL13RA2引起正常真皮成纖維細(xì)胞“類瘢痕疙瘩樣”病變,。裸鼠PDX模型中證實(shí)，應(yīng)用STAT6特異性磷酸化抑制劑能夠有效抑制瘢痕疙瘩組織纖維化,，促進(jìn)KFs細(xì)胞凋亡,。這些結(jié)果揭示了IL13RA2/JAK/STAT6信號(hào)軸在瘢痕疙瘩疾病進(jìn)程中的關(guān)鍵作用，是對(duì)目前發(fā)病機(jī)制新的探索,。

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? ? ? 機(jī)制假說(shuō)示意圖（圖源：Hua Chao,，et al., JCI Insight. 2023）

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? ? ? 唐慶教授碩士研究生晁婳同學(xué)承擔(dān)該課題的主要實(shí)驗(yàn)工作。在三年“新冠”疫情期間,，晁婳同學(xué)克服各種不利因素,，往返于40公里外的實(shí)驗(yàn)室和手術(shù)室，勤耕不輟,，出色地完成了本課題,。該研究成果加深了目前對(duì)于瘢痕疙瘩發(fā)病中成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的交互作用的理解，是對(duì)瘢痕疙瘩疾病病理機(jī)制的有益補(bǔ)充,。

? ? ? 原文鏈接：https://insight.jci.org/articles/view/157091

（來(lái)源：整形外科）